研究者学術情報データベース

（最終更新日 : 2020-09-29 17:36:04）

ハットリ　ナオキ
服部　尚樹
HATTORI Naoki

所属薬学部薬学科

職名教授

その他所属
1.	OIC総合研究機構医療介護経営研究センター
2.	総合科学技術研究機構創薬科学研究センター
3.	総合科学技術研究機構理工学研究所
4.	薬学研究科

学歴
1.		京都大学医学博士
2.	～1983/03	京都大学医学部卒業
3.	～1990/03	京都大学大学院医学研究科内科系博士課程修了

職歴
1.	2009/04/01	立命館大学薬学部教授（臨床薬理学担当）
2.	2003/05 ～ 2009/03	関西医科大学薬理学助教授（薬理学担当）
3.	1997/04 ～ 2003/04	関西医科大学薬理学講師（薬理学担当）
4.	1996/04 ～ 1997/03	関西医科大学薬理学助手（薬理学担当）
5.	1995/10 ～ 1996/03	関西医科大学薬理学講座特別研究員
全件表示（8件）

所属学会
1.		The Endocrine Society (USA)
2.		日本糖尿病学会
3.		日本内科学会
4.		日本内分泌学会
5.		日本薬学会
全件表示（6件）

資格・免許
1.	1990	内科専門医
2.	1983	医師免許

研究テーマ
1.	薬物治療の最適化：ホルモン自己抗体陽性者における臨床検査の再評価
2.	高プロラクチン(PRL)血症の新たな原因「PRL自己抗体によるマクロプロラクチン血症」の基礎的臨床的検討
3.	マクロTSH血症の臨床的、生化学的検討
4.	ホルモンの高感度アッセイ系の確立：免疫系と神経系細胞におけるホルモン分泌調節機構の解明

研究概要
薬物治療の最適化：ホルモン自己抗体陽性者における臨床検査の再評価従来独立した系と考えられていた免疫系、神経系、内分泌系が密接に関係し合っている事が明らかとなり、免疫 - 神経 - 内分泌学 (Immunoneuroendocrinology) という新たな分野が生まれた。各系は同じリガンドと受容体を共有し、互いに影響を及ぼし合っている。本研究者は、Immunoneuroendocrinologyの研究に携わってきており、これまでに以下の事を明らかにしてきた。（１）高プロラクチン(PRL)血症の新たな原因「PRL自己抗体によるマクロプロラクチン血症」の基礎的臨床的検討：PRLは脳下垂体前葉から分泌される分子量23kDaのペプチドで、生理的には妊娠時に増加し、乳腺の発育と乳汁の産生分泌を促す作用を有している。病的にはPRL産生下垂体腺腫や薬物で高PRL血症を生じ、生理不順や乳汁漏出をきたす。新たに見いだされたマクロプロラクチン血症は以下の特徴を有する。１、マクロプロラクチン血症は主にPRLとPRL自己抗体とのcomplexである。２、頻度は非常に高く、一般健常成人の30人に1人。３、大分子量によるクリアランス低下のため血中に蓄積し、高PRL血症を呈する。４、マクロプロラクチン血症では高PRL血症にもかかわらず、無月経・乳汁漏出などの臨床症状を呈さない。IgG結合PRLの生物活性が低いためで、血中free PRL値は正常である。ただ、IgGから解離させると同等の生物活性を獲得する。５、エピトープ（抗体が認識して結合する部位）にはPRL受容体結合部位が含まれ、このためシグナル伝達(Jak2-Stat5)が競合的に阻害される。リン酸化の違いなどが抗原性獲得の原因である可能性がある。６、ラットにラットPRLを免疫すると自己抗体が産生され、マクロプロラクチン血症と類似の病態モデルが再現される。以上の結果から、高PRL血症の患者を診た時、まずマクロプロラクチン血症を除外した上で、診断治療を進める事が重要であるという臨床上のメッセージを提言し、徐々に認められつつある。（２）ホルモンの高感度アッセイ系の確立と免疫・神経細胞におけるホルモン分泌調節機構の解明：本研究者は、従来の測定法に比べ約1000倍高感度の超高感度酵素免疫測定法(EIA)をヒト成長ホルモン(GH)とPRLの系で確立し、基礎的・臨床的に応用してきた。GH超高感度EIAを用いた尿中GH測定は、非侵襲的にGH分泌動態を知る事ができ、 GH分泌不全症の診断や先端巨大症のfollow-upに臨床応用されている。また、この測定系を用いて、ヒトリンパ球がGHを産生・分泌する事、分泌調節は脳下垂体とは異なる事を初めて報告した。（３）内分泌系ホルモンおよびその分子断片ペプチドの免疫系、神経系における生理的病的役割の解明（自己免疫疾患、アルツハイマー病への関与と治療薬の探索）：本研究者は、培養ラット海馬神経細胞を用い、病態生理濃度アミロイドβ蛋白(Aβ)による神経細胞毒性機構を明らかにしてきた。（４）薬物治療の最適化：ホルモン自己抗体陽性者における臨床検査の再評価：甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン、黄体化ホルモンなどなどのホルモンに対しても自己抗体の存在が報告されている。これら自己抗体の存在は臨床検査に影響を与え、過剰なホルモン補充療法が行われる可能性がある。本研究者はこれらホルモン自己抗体のアッセイ系の確立と実態調査に取り組んでいる。

現在の専門分野
医療系薬学, 薬理学一般, 病態検査学, 神経内科学, 内分泌学, 膠原病・アレルギー・感染症内科学 (キーワード：成長ホルモン／プロラクチン／マクロプロラクチン／高プロラクチン血症／酵素免疫測定法／アミロイドβ／クロライドATPase／免疫／神経／内分泌／甲状腺刺激ホルモン／マクロTSH血症)

著書
1.	2017/04	薬の作用と体の変化および薬理・病態・薬物治療 │ (共著)
2.	2011	Autoimmunity in the pituitary gland and pituitary hormones Advances in Medicine and Biology (Leon V Berhardt ed.) │ ,33-74 (共著)
3.	2008	Macroprolactinemia: A New Cause of Hyperprolactinemia Due to Anti-Prolactin (PRL) Autoantibodies. New Research on Autoantibodies (Claude T. Petrelli ed.) │ ,13-59 (共著)
4.	1998	神経伝達物質update-基礎から臨床まで（中村重信編）(内分泌系と神経伝達物質） │ ,106-112 (共著)
5.	1991	Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders. (S.Melmed, R.J.Robbins ed.) (Ultrasensitive assays in evaluation of growth hormone disorders) │ ,261-271 (共著)
全件表示（9件）

論文
1.	2020/09	Re‐evaluation of serum leptin and adiponectin concentrations normalized by body fat mass in patients with rheumatoid arthritis │ Scientific Reports │ (共著)
2.	2019/10	Procedures for the diagnosis of macro-follicle stimulating hormone (FSH) in a patient with high serum FSH concentrations │ Clinical Chemistry and Laboratory Medicine │ 58 (2),e40-e43 (共著)
3.	2019	実務実習事前学習における効果的な呼吸器機能評価実習の取り組み │ 薬学教育　 │ 3,1-5 (共著)
4.	2018/10	Current Thyrotropin Immunoassays Recognize Macro-Thyrotropin Leading to Hyperthyrotropinemia in Females of Reproductive Age. │ Thyroid │ 28 (10),1252-1260 (共著)
5.	2018/04	効果的なフィジカルアセスメント学習の工夫～血圧・脈拍測定における運動負荷の導入 │ 薬学教育 │ 2 (共著)
全件表示（120件）

学会発表
1.	2019/10/12	マクロTSH血症の診断と臨床的意義 (第６２回日本甲状腺学会　招待講演)
2.	2019/09/07	マクロTSH血症の診断と臨床的意義 (Pfizer Endocrinology Forum 2019 教育講演)
3.	2019/05/11	マクロFSHによる高FSH血症の１例 (第９２回日本内分泌学会)
4.	2019/05/10	不妊女性におけるマクロTSH血症の頻度とマクロTSHの診断法の検討 (第９２回日本内分泌学会)
5.	2019/03/24	A Case with Elevated Serum Follicle-Stimulating-Hormone (FSH) Concentrations Due to Macro-FSH. (The 101st Annual Meeting of the American Endocrine Society)
全件表示（41件）

科学研究費助成事業
1.	2017/04 ～ 2019/03	ホルモン抗体陽性患者における至適薬物治療の判定システムの確立と実務応用 │ 基盤研究(C)
2.	2013/04 ～ 2016/03	薬物治療の最適化：ホルモン自己抗体陽性者における臨床検査の再評価 │ 基盤研究(C)
3.	2008 ～ 2011/03	免疫系におけるプロラクチンN端16Kフラグメントの生理的、病的役割の解明 │ 基盤研究(C)

研究高度化推進制度
1.	2016/06 2017/03	研究支援制度分類：研究推進プログラム種目：科研費獲得推進型ホルモン抗体陽性患者における至適薬物治療の判定システムの確立と実務応用
2.	2010/06 2011/03	研究支援制度分類：研究推進プログラム種目：若手研究新規治療薬物モニタリング（ＴＤＭ）の研究開発
3.	2010/04 2011/03	研究支援制度分類：研究推進プログラム種目：基盤研究脳下垂体ホルモンの翻訳後修飾による新たな病態（マクロプロラクチン血症およびプロラクチン 16K Da フラグメント）の解明と薬物治療標的の探索

教育活動

●教育方法の実践例

1.	2013/04	医療薬学実習２ではフィジカルアセスメント用ロボットを使用し、また種々の医療器具を用いて実践的にフィジカルアセスメントがとれる様、教育している。
2.	2010/04	薬物治療学１、２、３の講義で毎回30枚程度のスライドPDFをアップロード。試験前には参考問題を解説。再試験対象者に補講をして励ましている。

●その他教育活動上特記すべき事項

1.	2015/07	Lecture and Practice of physical assessment to UCLA college students
2.	2015/07	高大連携講義：滋賀県立高校連続講座
3.	2015/04	滋賀県薬剤師会（フィジカルアセスメント）
4.	2015/02	高校等の模擬講義：立命館宇治高校キャリアガイダンス
5.	2014/12	高大連携講義：慶祥中学２年医療薬学体験
全件表示（36件）