研究者学術情報データベース

（最終更新日 : 2022-05-12 13:05:04）

ソエダ　シュウヘイ
添田　修平
SOEDA SHUHEI

所属薬学部薬学科

職名助教

学歴
1.	2014/05/01～2016/11/30	Sonoma State University Chemistry Department 留学
2.	2013/09 (学位取得)	千葉大学大学院医学薬学府博士(医薬学)
3.	～2013/09	千葉大学大学院医学薬学府博士後期課程修了
4.	2009/03 (学位取得)	昭和大学大学院薬学研究科修士(薬学)
5.	～2009/03	昭和大学大学院薬学　研究科薬学　専攻博士前期課程修了
全件表示（6件）

職歴
1.	2017/04/01 ～	立命館大学薬学部助教

所属学会
1.		日本生化学会
2.		日本薬学会

資格・免許
1.	2007	薬剤師免許

研究テーマ
1.	分化・発達に関連した遺伝子の機能解析

研究概要
Prader Willi症候群の発症メカニズム解明ヒトNecdin遺伝子は、染色体15q11-12に存在するが、Prader-Willi症候群の患者さんではその領域を欠損している。Prader-Willi症候群の症状として低身長、軽度知能障害、抹消感覚障害、肥満等があげられる。Necdinは、神経細胞の細胞死制御や細胞分化に関与していることが示唆されている。Necdinは、MAGEファミリーに属しており、植物から高等生物まで幅広い種で保存されているが下等生物では１種類のみである。近年、酵母においてSmc5-Smc6複合体中のNse3が単一のMAGE遺伝子であることが明らかとなった。The structural maintenance of chromosome (SMC) タンパクは、姉妹染色体の会合、染色体凝縮、DNA修復において役割を果たす。Smc5-Smc6複合体中では、Nse１、Nse3、Nse4がサブ複合体を形成していることは以前からわかっており、複合体としてDNA修復において役割を果たすことがわかってきた。しかし、個々のタンパクの役割はわかっていなかった。Nse4は、EIDファミリーに属し、転写活性を抑制することで細胞分化に関与していることが報告されている。また、Nse1にはUbiquitin ligaseに似たRING finger構造が存在することはわかっているが機能はわかっていなかった。Nse3も単独での機能は特にわかっていない。さらに最近、本研究室で着目しているのは、Sirtuinsというタンパクである。注目した理由は、Necdinは、このSirt1と結合し、視床下部におけるエネルギー代謝調節に関与する転写因子Foxo1のアセチル化レベルを変化させることによって機能調節を行っていることが知られているからである。哺乳類ではSirtuins として7種類（Sirt1-Sirt7）知られ、さまざまな転写因子、エネルギーホメオスタシス酵素などのアセチル化レベルを下げることによってエネルギー代謝、DNA修復、細胞生存を調節し、寿命にも関係している。研究室ではPrader-Willi症候群に関係する遺伝子の機能について細胞性粘菌を用いて解析している。Sir2は酵母で見つかったNAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素である。細胞性粘菌にはSir2A-Sir2Eの5種類が発現している。Sir２CとマウスSirt1のアミノ酸のcatalytic domain内では40.6%が一致していた。Sir2DとSirt1のアミノ酸のcatalytic domain内においても49.8%が一致していた。このことから、細胞性粘菌内の唯一のMAGEファミリーであるNse3とSir２も何か相互作用している可能性があると考え、Sir2A,C,Dの解析を行っている。具体的には、Sir2Cのノックアウト細胞の作製、Sir2AのcDNA cloneを取得してから安定発現株を作成し解析に用いる。ゆくゆくは、Prader-Willi症候群の患者さんのiPS細胞を神経幹細胞、神経組織に分化させて細胞性粘菌から得た知見を応用できるかを検討する。そうすることによって、Prader-Willi症候群の患者さんの神経系での発症メカニズムの解明と治療応用への糸口となり得ると考えている。

現在の専門分野
神経化学・神経薬理学, ゲノム生物学, 分子生物学, 細胞生物学, 生物系薬学 (キーワード：薬学、分子細胞生物学、iPS細胞、ネクジン、MAGEファミリー、プラダーウィリー症候群、ニューロン、分化、発達)

論文
1.	2021/04/26	Abnormal DNA methylation in pluripotent stem cells from a patient with Prader-Willi syndrome results in neuronal differentiation defects │ Stem Cell Research │ 53-102361頁 (共著)
2.	2021/01/25	Sir2B, A Sirtuin Family Protein, Involves in Cell Adhesion Molecule Expression During Early Dictyostelium Development Upon Starvation │ Cell Biology │ 9 (1),1-6頁 (共著)
3.	2019/02	Sir2D, a Sirtuin family protein, regulates adenylate cyclase A expression through interaction with the MybB transcription factor early in Dictyostelium development upon starvation │ Heliyon │ 5 (3),e01301 (共著)
4.	2019/03/25	Neuronal differentiation defects in induced pluripotent stem cells derived from a Prader-Willi syndrome patient │ Neuroscience Letters │ 703,162-167頁 (共著)
5.	2018/08/02	Sirtuin Activator and Inhibitor Affect Early Dictyostelium Development upon Starvation │ Cell Biology │ 6 (1),13-19頁 (共著)
全件表示（13件）

科学研究費助成事業
1.	2022/04/01 ～ 2025/03/31	Prader Willi 症候群におけるニューロンネットワークの解析 │ 基盤研究(C) (キーワード：Prader-Willi syndrome、iPS細胞、ニューロン、分化)

研究者からのメッセージ
1.	希少疾患について研究する意義学生さんに私の所属する研究室は希少疾患が対象なのでこれから新たに研究室に配属となる子達には人気がないかもしれませんねと言われた。理由としては、がんや糖尿病、神経系でもアルツハイマー型痴呆症等の疾患を研究する研究室に勝てないということであった。この言葉に反論できず確かにそうかもしれないと認めざるを得なかった。私自身、公募で今の研究室を受けたので公募を受けるまでPrader-Willi症候群という疾患の存在を知らなかった。では、希少疾患を研究する意義やメリットはどのようなことがあるのか今一度、考えて見た。出した結論として、まず始めに、研究者としての競争相手が少ないことではないだろうか？例えば、がんの研究で研究者の中でもよく知られる権威となるには相当な労力と実績と時間が必要であるが、Prader-Willi症候群のような神経系の研究者でも知らないと言われる疾患なら数報の論文を出し続ければ権威となり得ると思われる。次に、希少疾患としても実際に患者さんは存在しているということだ。希少疾患であるが故に研究者が少なく研究の進展が進まないので治療法が見つかりにくいという問題があり、誰かが取り組まなければいけないと考えている。たとえ母集団が少なくても希少疾患の研究は必要なのである。われわれの研究に意義を感じ、興味を持った研究者の方は是非連絡していただきたい。他疾患、他分野の研究者と共同研究を行うことでおそらく新たなアイディア、発見を生み出すであろうから。